Was sind Cannabinoide?
Cannabinoide sind organische Verbindungen lipidischer Natur, die in der Lage sind, ein Signalsystem des menschlichen Organismus zu modulieren: das Endocannabinoid-System (ECS). Dieses System ist an der Regulierung von Prozessen wie der Neurotransmission, der Immunantwort und Entzündung, dem Energiestoffwechsel, der Nozizeption (Schmerzwahrnehmung) und der Stressreaktion beteiligt.
Der Wirkmechanismus von Cannabinoiden beruht auf ihrer Fähigkeit, an bestimmte Rezeptoren zu binden, die in verschiedenen Geweben verteilt sind. Diese Interaktion kann intrazelluläre Signalkaskaden aktivieren oder hemmen und so die Freisetzung von Neurotransmittern, die Genexpression oder die Entzündungsreaktion verändern. Die Spezifität der Wirkung hängt sowohl von der Art des Cannabinoids als auch vom beteiligten Rezeptor und dem physiologischen Kontext ab, in dem das Signal auftritt.
Obwohl der Begriff Cannabinoid sofort mit Cannabis assoziiert wird, ist seine Bedeutung umfassender. Es gibt Cannabinoide, die vom Organismus selbst produziert werden, Verbindungen pflanzlichen Ursprungs und im Labor synthetisierte Moleküle, die alle hauptsächlich das ECS (und in einigen Fällen andere verwandte Signalwege) modulieren können.
Arten von Cannabinoiden und Verbindungen, die das Endocannabinoid-System modulieren
Obwohl sie mit denselben Rezeptoren interagieren, variiert der Ursprung dieser Verbindungen drastisch: von der natürlichen Biosynthese in der Pflanze oder im Gehirn bis hin zum synthetischen Ursprung.
Endocannabinoide: Die vom Körper produzierten
Endocannabinoide sind Cannabinoide, die vom menschlichen Körper und anderen Säugetieren endogen synthetisiert werden. Sie werden nicht in großen Mengen gespeichert, sondern bei Bedarf (on demand) aus Lipidvorläufern in den Zellmembranen produziert.
Die beiden am besten charakterisierten Endocannabinoide sind Anandamid (AEA) und 2-Arachidonoylglycerol (2-AG). Beide sind aktiv an der Modulation der Neurotransmission, der Stressreaktion, des Appetits, des Gedächtnisses und entzündlicher Prozesse beteiligt. Im Gegensatz zu vielen klassischen Neurotransmittern wirken Endocannabinoide retrograd, indem sie die Freisetzung anderer chemischer Botenstoffe regulieren.
Das Vorhandensein von Endocannabinoiden wurde in der Muttermilch beschrieben, und es wurde vorgeschlagen, dass sie an frühen Verhaltensweisen wie dem Saugen und Aspekten der Entwicklung beteiligt sein könnten; die Details dieser Mechanismen beim Menschen sind jedoch weiterhin ein aktives Forschungsgebiet.
Phytocannabinoide: Die pflanzlichen Ursprungs
Phytocannabinoide sind Cannabinoide, die von Pflanzen synthetisiert werden, wobei Cannabis sativa L. eine der reichsten und vielfältigsten bisher bekannten Quellen ist. Obwohl Verbindungen mit cannabimimetischer Aktivität in anderen Pflanzenarten identifiziert wurden, zeichnet sich Cannabis durch die Menge, Vielfalt und Potenz der produzierten Phytocannabinoide aus.
Jahrzehntelang wurde angenommen, dass diese Verbindungen exklusiv für Cannabis seien. Obwohl man heute weiß, dass dies nicht strikt der Fall ist, bleibt diese Pflanze die pharmakologisch und biologisch relevanteste in Bezug auf das Endocannabinoid-System, weshalb sie den Hauptfokus der Analyse in diesem Bereich bildet.
Synthetische Cannabinoide: Im Labor entwickelte Moleküle
Synthetische Cannabinoide sind künstlich hergestellte Verbindungen mit dem Ziel, mit Cannabinoid-Rezeptoren zu interagieren. Einige von ihnen wurden zu therapeutischen Zwecken entwickelt, wie z. B. Dronabinol, das in spezifischen klinischen Kontexten unter ärztlicher Aufsicht verwendet wird.
Es muss zwischen synthetischen Cannabinoiden, die als Medikamente eingesetzt werden (z. B. Dronabinol in konkreten klinischen Kontexten), und Freizeitmischungen wie K2/Spice. Bei letzteren ist die Zusammensetzung oft ungewiss, und einige Verbindungen können CB1-Rezeptoren intensiv aktivieren (sogar als volle Agonisten), was mit einem Profil von Nebenwirkungen und Toxizität verbunden ist, das unvorhersehbarer ist als das von THC.
Mimetische Cannabinoide oder Cannabimimetika
Es gibt Verbindungen, die zwar chemisch nicht zur Familie der Cannabinoide gehören, deren Wirkung jedoch nachahmen oder das Endocannabinoid-System modulieren. Diese finden sich in verschiedenen Pflanzen und Lebensmitteln.
Beta-Caryophyllen, das in schwarzem Pfeffer, Gewürznelken und Cannabis vorkommt, ist eines der am besten untersuchten Beispiele aufgrund seiner selektiven Affinität zu CB2-Rezeptoren. Andere Verbindungen in Echinacea, Kakao oder bestimmten Trüffeln interagieren ebenfalls indirekt mit diesem System, was ihre Rolle als biochemische Schnittstelle zwischen Ernährung, Umwelt und menschlicher Physiologie unterstreicht.
Das Endocannabinoid-System (ECS)
Das Endocannabinoid-System (ECS) ist ein komplexes regulatorisches Netzwerk, bestehend aus Cannabinoid-Rezeptoren, Endocannabinoiden (vom Organismus produzierte Lipid-Botenstoffe) und Enzymen, die für deren Synthese und Abbau verantwortlich sind. Insgesamt trägt es zur Homöostase bei, indem es zahlreiche physiologische Prozesse an interne oder externe Veränderungen anpasst.
Ein charakteristisches Merkmal des ECS ist, dass viele Endocannabinoide "bei Bedarf" aus Membranlipiden synthetisiert werden und lokal nur für kurze Zeit wirken. Im Nervensystem können sie als retrograde Signale fungieren: Das postsynaptische Neuron setzt Endocannabinoide frei, die auf die präsynaptischen Endigungen wirken und so die Freisetzung von Neurotransmittern und die synaptische Plastizität modulieren.
Die CB1-Rezeptoren werden überwiegend im Zentralnervensystem exprimiert, insbesondere in Regionen, die an Kognition, Gedächtnis, motorischer Kontrolle und Schmerzwahrnehmung beteiligt sind. Ihre Aktivierung erklärt einen Großteil der neurologischen Wirkungen von THC, da sie die synaptische Signalübertragung und das Gleichgewicht neuronaler Schaltkreise, die an diesen Funktionen beteiligt sind, verändert.
Die CB1-Rezeptoren (blau) überwiegen im Gehirn und im Zentralnervensystem, während die CB2-Rezeptoren (grün) weiter verstreut sind, mit stärkerer Präsenz im Immunsystem und in peripheren Geweben.
Die CB2-Rezeptoren befinden sich hauptsächlich in Zellen des Immunsystems und in peripheren Geweben. Ihre Aktivierung wird mit der Modulation der Immunantwort sowie von Entzündungs- und Gewebeschutzprozessen in Verbindung gebracht, ohne ein typisches berauschendes Profil.
Schließlich helfen die Enzyme, die Endocannabinoide abbauen – wie FAAH (assoziiert mit Anandamid) und MAGL (assoziiert mit 2-AG) – den endocannabinoiden "Tonus" zu regulieren. Diese enzymatische Komponente ist entscheidend für das Verständnis, dass das ECS nicht nur von Rezeptoren abhängt, sondern auch davon, wie lange die endogenen Signale in jedem Gewebe bestehen bleiben.
Die Phytocannabinoide des Cannabis
Wo und wie die Cannabinoide der Pflanze produziert werden
Die höchste Konzentration an Phytocannabinoiden (wie THC oder CBD) befindet sich in den kugelförmigen Köpfen der Trichome.
Phytocannabinoide werden hauptsächlich in den Drüsentrichomen synthetisiert, spezialisierten Strukturen, die vor allem die Blüten und die nahegelegenen Blätter bedecken. Diese sekretorischen Drüsen produzieren ein Harz, das reich an Cannabinoiden, Terpenen (verantwortlich für Aroma und Geschmack) und Flavonoiden ist und auch als chemische Schnittstelle zur Umwelt fungiert (z. B. gegen Strahlung, Austrocknung oder Pflanzenfresser), was erklärt, warum ihre Fülle und Zusammensetzung je nach Genetik und Anbaubedingungen variieren.
Aus biosynthetischer Sicht stammen die meisten Cannabinoide von einem gemeinsamen Vorläufer ab: der Cannabigerolsäure (CBGA). Durch spezifische enzymatische Wege wird CBGA in THCA, CBDA oder CBCA umgewandelt, abhängig von der genetischen Expression der Pflanze; deshalb spricht man von Chemotypen (Pflanzen mit THC-Dominanz, CBD-Dominanz oder gemischten Profilen), was informativer ist als traditionelle kommerzielle Etiketten, wenn man die Wirkung vorhersagen möchte.
In der frischen Pflanze überwiegen saure Formen wie THCA oder CBDA, die nicht das charakteristische berauschende Profil von THC erzeugen. Die Anwendung von Hitze löst die Decarboxylierung aus und wandelt diese Säuren in ihre neutralen Formen um (z. B. THCA→THC und CBDA→CBD), was ihre pharmakologische Wirkung entscheidend verändert. Dieses Detail ist entscheidend für die Interpretation von Unterschieden zwischen rohen Blüten, nicht aktivierten Extrakten und erhitzten Produkten: Das "Potenzial" eines Materials hängt nicht nur vom Gesamtprozentsatz ab, sondern davon, wie viel bereits in neutraler Form vorliegt und wie es zubereitet und konsumiert wird.
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Die Hauptcannabinoide von Marihuana
THC (Delta-9-Tetrahydrocannabinol) ist das wichtigste berauschende Phytocannabinoid von Cannabis. Seine Wirkung als partieller Agonist der CB1-Rezeptoren, die im Zentralnervensystem stark exprimiert sind, erklärt einen Großteil seiner Effekte: Veränderungen der Sinnes- und Zeitwahrnehmung, Modulation der Stimmung, gesteigerter Appetit und vorübergehende Veränderungen von Funktionen wie Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis und motorischer Koordination. Die Intensität und das Profil der Wirkung hängen von Variablen wie Dosis, Verabreichungsweg (inhalativ oder oral), Toleranz und dem Vorhandensein anderer Cannabisverbindungen ab, die die Reaktion modulieren können.
CBD (Cannabidiol) weist ein anderes pharmakologisches Profil auf. Es ist nicht berauschend und wirkt nicht als klassischer CB1-Agonist; sein Einfluss auf das Endocannabinoid-System ist indirekter und "regulatorischer", indem es den Tonus des Systems über verschiedene Ziele (einschließlich Enzyme und nicht ausschließlich Cannabinoid-Rezeptoren) moduliert. In der Praxis hilft dies zu verstehen, warum CBD nicht das typische "High" von THC erzeugt und warum es bei einigen Personen und in bestimmten Formulierungen bestimmte unerwünschte Wirkungen von THC (wie Nervosität oder das Gefühl von Kontrollverlust) abmildern kann, obwohl dieses Ergebnis nicht automatisch ist und von den tatsächlichen Proportionen und Dosen abhängt.
Die kleineren Cannabinoide und ihre aufkommende Bedeutung
CBG (Cannabigerol) nimmt eine Sonderstellung ein, da es in seiner sauren Form (CBGA) der biosynthetische Ausgangspunkt ist, aus dem die Pflanze andere Familien (THCA, CBDA, CBCA) generiert. Pharmakologisch gesehen ist CBG im klassischen Sinne von THC nicht berauschend und wird wegen seiner möglichen Rolle als Modulator bei Prozessen wie Entzündung und Schmerz untersucht, zusätzlich zum Interesse an seinen antibakteriellen und neuroprotektiven Aktivitäten, die in der präklinischen Forschung beschrieben wurden. Auch seine Beziehung zu Augenparametern wurde erforscht, wobei dies eher als Forschungsgebiet denn als etablierte Wirkung beim Menschen formuliert werden sollte.
CBN (Cannabinol) ist normalerweise kein "dominantes" Cannabinoid in der frischen Pflanze: Es entsteht vor allem, wenn THC durch Alterung und Oxidation abgebaut wird, weshalb sein Vorhandensein in schlecht gelagertem oder sehr stark gereiftem Material zunehmen kann. Es wird häufig mit einem eher sedierenden Profil in Verbindung gebracht, aber diese Vorstellung erfordert Nuancierung: In realen Produkten kann das Gefühl der Schläfrigkeit sowohl vom Kontext (Gesamtdosis, Toleranz, Tageszeit) als auch vom Rest des Extrakts (andere Cannabinoide und Terpene) abhängen.
CBN ist kein Cannabinoid, das die Pflanze produziert: Es entsteht, wenn THC oxidiert. Jahrzehntelang galt es deshalb als Synonym für degradiertes Cannabis. Heute versteht man es anders: ein sediere...
THCV (Tetrahydrocannabivarin) ist eines der interessantesten "varinischen" Cannabinoide aufgrund seiner dosisabhängigen Pharmakologie. In niedrigen Dosen kann es sich in bestimmten Modellen als funktioneller Antagonist oder Modulator von CB1 verhalten, während es in höheren Dosen Wirkungen zeigen kann, die einer Cannabinoid-Aktivierung näher kommen. In der populärwissenschaftlichen Praxis bedeutet dies, dass es wegen seines möglichen Zusammenhangs mit Appetit und Stoffwechsel untersucht wird, und auf subjektiver Ebene beschreiben einige Personen Wirkungen, die "klarer" oder weniger sedierend sind als die von THC, obwohl diese Erfahrungen nicht einheitlich sind und vom Chemotyp und der Formulierung abhängen.
CBC (Cannabichromen) ist ein nicht berauschendes Cannabinoid, das normalerweise in geringeren Konzentrationen vorkommt, aber aufgrund seiner möglichen Rolle bei der Modulation von Schmerz und Entzündung an Interesse gewonnen hat. Seine Wirkung scheint zumindest teilweise andere Ziele als CB1/CB2 einzubeziehen (z. B. Kanäle, die an der sensorischen Signalübertragung beteiligt sind), was es zu einem Kandidaten für einen "Modulator" in Breitbandformulierungen macht. Auf angewandter Ebene treiben CBC und THCV (zusammen mit CBG und anderen kleineren Cannabinoiden) eine Phase der genetischen Selektion voran, die auf spezifischere chemische Profile jenseits des Binoms THC/CBD ausgerichtet ist.
Zusammenfassung der relevantesten chemischen Familien (wie THC, CBD und ihre sauren Formen) und der ihnen in der aktuellen Forschung zugeschriebenen therapeutischen Eigenschaften.
Der Entourage-Effekt
Der sogenannte Entourage-Effekt ist eine pharmakologische Hypothese: Sie besagt, dass die Wirkungen von Cannabis nicht nur von THC oder CBD allein abhängen, sondern von der Gesamtheit der in einer Zubereitung vorhandenen Verbindungen (Phytocannabinoide, Terpene und andere Nebenbestandteile). Diese Idee wird verwendet, um zu erklären, warum zwei Produkte mit einem ähnlichen THC-Prozentsatz unterschiedliche Erfahrungen hervorrufen können und warum einige Vollspektrum-Extrakte als "runder" wahrgenommen werden als Isolate.
Dennoch sollte die Sprache nuanciert sein: Es handelt sich nicht immer um eine garantierte "Synergie". In der Praxis können die Wechselwirkungen zwischen Verbindungen synergistisch, additiv oder sogar antagonistisch sein, und ihre Ausprägung hängt von Variablen wie Dosis, relativen Proportionen, Verabreichungsweg, Toleranz und individuellen Unterschieden ab.
Aus einer für den Leser nützlichen Sicht lädt der Entourage-Effekt dazu ein, über eine einzelne Zahl (z. B. "% THC") hinauszuschauen. Im therapeutischen Bereich und bei der Entwicklung von Sorten oder Extrakten deutet er darauf hin, dass die Reproduzierbarkeit des vollständigen chemischen Profils genauso wichtig sein kann wie die Potenz, jedoch ohne dies zu einem kommerziellen Argument zu machen: Nachweisbare Zusammensetzung, Stabilität und konsistente Dosierung bleiben die Basis für eine fundierte Diskussion.
Im folgenden Artikel erklären wir Ihnen den Entourage-Effekt im Detail:
Entdecken Sie, was der Entourage-Effekt bei Cannabis ist: Wie Cannabinoide, Terpene und Flavonoide zusammenwirken, um die therapeutische Wirkung zu verstärken.
Cannabinoide sind Teil eines Signalsystems, das tief in die menschliche Physiologie integriert ist. Das Endocannabinoid-System fungiert als grundlegende regulatorische Achse, die das Nervensystem, das Immunsystem und den Stoffwechsel verbindet.
Cannabis ist relevant, weil es Phytocannabinoide produziert, die effektiv mit diesem System interagieren können, nicht weil es dieses hervorgebracht hat. Das Verständnis dieser Interaktion aus einer wissenschaftlichen Perspektive ermöglicht es, die Untersuchung von Cannabis und seinen Verbindungen mit Sorgfalt anzugehen und sich von vereinfachenden Ansätzen zu entfernen.
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